Le tesamorelin (TH9507, TH-9507), le sermorelin (GRF 1-29) et le CJC-1295 sont trois analogues du GHRH (growth hormone-releasing hormone) utilisés en recherche préclinique pour l'étude de l'axe somatotrope. Ils diffèrent par leur structure (modifications N-terminales et substitutions d'acides aminés) et leur demi-vie (environ 11 min pour le sermorelin, 26 min pour le tesamorelin, 6-8 jours pour le CJC-1295-DAC). Cette page compare leurs profils pharmacocinétiques, leurs applications et leurs marqueurs SEO orthographiques dans la littérature.
Les trois analogues GHRH — tesamorelin (TH9507), sermorelin (GRF 1-29) et CJC-1295 — partagent le pharmacophore GHRH(1-29) mais diffèrent par leurs modifications stabilisatrices. Le sermorelin est la séquence native tronquée ; le tesamorelin ajoute un groupement trans-3-hexénoyl en N-terminal ; le CJC-1295 introduit quatre substitutions (D-Ala², Gln⁸, Ala¹⁵, Leu²⁷) avec ou sans DAC (Drug Affinity Complex). Ces différences structurales déterminent la demi-vie plasmatique et le profil pulsatile vs soutenu d'activation du récepteur GHRH-R dans les modèles précliniques.
Structure moléculaire des trois analogues
Sermorelin — GRF(1-29)-NH₂
Le sermorelin correspond à la séquence des 29 premiers acides aminés du GHRH natif humain, amidée en C-terminal. Cette troncation conserve la pleine activité biologique, la région 1-29 contenant l'ensemble du pharmacophore d'activation du GHRH-R Grossman A, Savage MO, Besser GM, 1985.
Tesamorelin — [trans-3-hexénoyl]-hGRF(1-44)-NH₂
Le tesamorelin (TH9507, TH-9507, dénomination commune internationale tésamoréline) est un analogue à 44 acides aminés du GHRH humain portant un groupement trans-3-hexénoyl en N-terminal. Cette modification acyle protège le peptide du clivage par la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), principale enzyme de dégradation du GHRH natif, prolongeant la demi-vie plasmatique à environ 26 minutes contre moins de 7 minutes pour le GHRH natif Ferdinandi ES, Brazeau P, High K et al., 2007.
Demi-vie plasmatique du tesamorelin — résistance DPP-4 conférée par l'acylation N-terminale
Ferdinandi et al., Br J Clin Pharmacol 2007
CJC-1295 — GHRH(1-29) tétra-substitué
Le CJC-1295 introduit quatre substitutions (D-Ala², Gln⁸, Ala¹⁵, Leu²⁷) sur la séquence GRF(1-29) pour résister à la DPP-4, aux protéases endothéliales et à l'oxydation de la méthionine 27. Dans sa forme DAC, il intègre un groupement maléimidopropionique qui se lie covalemment à la cystéine-34 de l'albumine sérique, portant la demi-vie à 6-8 jours Teichman SL, Neale A, Lawrence B et al., 2006.
Profils pharmacocinétiques comparés
| Peptide | Demi-vie plasmatique | Type de pulsatilité GH |
|---|---|---|
| Sermorelin | ~11 min | Pulsatile, courte durée |
| Tesamorelin | ~26 min | Pulsatile prolongée |
| CJC-1295 (sans DAC) | ~30 min | Pulsatile soutenue |
| CJC-1295 (DAC) | 6-8 jours | Élévation tonique |
Cette gradation permet aux chercheurs de choisir l'analogue en fonction du type de signal somatotrope recherché : pulsatile physiologique (sermorelin, tesamorelin), soutenu (CJC-1295-DAC).
Applications précliniques différentielles
Études d'axe somatotrope
Le sermorelin, par sa courte demi-vie, reproduit la pulsatilité native du GHRH et constitue l'outil de référence pour les études de feedback IGF-1 → somatostatine → GH dans les modèles hypophysaires in vitro et in vivo.
Modèles de lipodystrophie
Le tesamorelin a été particulièrement étudié dans les modèles de lipodystrophie associée à l'infection VIH et dans des études de lipolyse viscérale. Les essais précliniques ont montré une réduction du tissu adipeux viscéral via l'activation de la lipase hormono-sensible et l'augmentation de l'oxydation des acides gras dans les hépatocytes Stanley TL, Feldpausch MN, Oh J et al., 2014.
Élévation chronique d'IGF-1
Le CJC-1295-DAC permet, par sa demi-vie prolongée, l'étude des effets d'une élévation chronique d'IGF-1 sur la composition corporelle, la densité osseuse et la réparation tissulaire dans les modèles animaux.
Augmentation de l'IGF-1 plasmatique après 7 jours de CJC-1295-DAC chez le primate non humain
Teichman et al., JCEM 2006
Synonymes et orthographes SEO
- Tesamorelin : TH9507, TH-9507, tésamoréline, trans-3-hexénoyl-GRF, EGRIFTA®
- Sermorelin : GRF 1-29, GHRH(1-29), sermoréline, Geref®
- CJC-1295 : Modified GRF 1-29 (sans DAC), CJC-1295 DAC, DAC:GRF
FAQ
Q : Quel analogue GHRH choisir pour une étude pulsatile ? R : Le sermorelin pour la pulsatilité physiologique courte, le tesamorelin pour une pulsatilité prolongée sans risque de désensibilisation du récepteur GHRH-R.
Q : Le CJC-1295-DAC est-il compatible avec les études courtes ? R : Non, sa demi-vie de 6-8 jours sature le récepteur et rend les études courtes (< 72 h) non interprétables sur le plan pulsatile.
Q : Quelle pureté HPLC exiger pour les trois analogues ? R : ≥ 99,2 % pour les études de pharmacologie quantitative (EC50, liaison récepteur), les impuretés pouvant inclure des formes désamidées (Asn8 → Asp) ou oxydées (Met27).
Q : Le tesamorelin et le sermorelin sont-ils interchangeables ? R : Non. Le tesamorelin a une demi-vie 2 à 3 fois supérieure et un profil de stabilité différent — les protocoles doivent être ajustés en conséquence.
Limites et précautions
Ces trois peptides sont formellement destinés à la recherche in vitro. Leur usage clinique (par exemple tesamorelin en lipodystrophie VIH avec EGRIFTA®) relève exclusivement du cadre réglementaire ANSM/EMA/FDA et est hors du périmètre d'un approvisionnement de recherche.
Disclaimer : Produits destinés exclusivement à la recherche scientifique in vitro. Ne pas utiliser chez l'humain. Les données citées proviennent de la littérature préclinique et clinique publiée et ne constituent pas des recommandations thérapeutiques.
Avertissement — Usage recherche uniquement
Les informations contenues dans cet article sont fournies à titre informatif pour la communauté scientifique. Les produits mentionnés sont destinés exclusivement à la recherche in vitro et ne sont pas approuvés pour un usage humain ou animal. Toute administration à un être vivant est strictement interdite. Consultez la page légale pour plus d'informations.
OSMOSE Research
Équipe scientifique
Fournisseur français de peptides de recherche. Nos articles sont rédigés à partir de la littérature scientifique publiée dans des journaux à comité de lecture.
Articles connexes
peptides
Melanotan-2 vs Afamelanotide (Scenesse®) : Comparatif des Analogues Mélanocortines en Recherche
Analyse comparative du Melanotan-2 (MT2, MT-II) et de l'afamelanotide (Nle⁴-D-Phe⁷-α-MSH) — structure, sélectivité MC1R/MC3R/MC4R/MC5R, pharmacocinétique et applications précliniques. Revue des données PubMed.
peptides
Épithalon (AEDG) : Tétrapeptide pour la Recherche sur la Sénescence et les Télomères
Revue scientifique de l'Épithalon (Epitalon, AEDG, Epithalone) — tétrapeptide Ala-Glu-Asp-Gly, mécanismes d'activation de la télomérase, études précliniques sur la longévité cellulaire. Disponible pour la recherche en France, Belgique, Suisse, Luxembourg, UE et à l'international dans le monde entier.
peptides
Glutathion (GSH, Glutathione, L-Glutathione) : Tripeptide Antioxydant pour la Recherche
Revue scientifique du Glutathion (GSH, glutathione, L-glutathione) — tripeptide γ-Glu-Cys-Gly, mécanismes de détoxification des ROS, données précliniques sur le stress oxydatif cellulaire. Disponible pour la recherche en France, Belgique, Suisse, Luxembourg, UE et à l'international dans le monde entier.