MOTS-c
10 MGPeptide mitochondrial (MOTSc) — signalisation AMPK
Intérêts thérapeutiques étudiés :
Le MOTS-c (également écrit MOTSc, MOTS c ou Mitochondrial ORF of the 12S rRNA-c) est un peptide bioactif de 16 acides aminés (séquence : MRWQEMGYIFYPRKLR) codé par un cadre ouvert de lecture (ORF) mitochondrial dans le gène 12S rRNA. Ce peptide dérivé des mitochondries (Mitochondrial-Derived Peptide, MDP), d'une masse moléculaire de 2 174,63 g/mol, est l'un des peptides les plus étudiés dans le domaine de la signalisation mitochondria-nucleus (mitonucléaire) et du métabolisme énergétique cellulaire. Découvert par l'équipe de Pinchas Cohen (USC) en 2015, le MOTS-c est référencé dans la littérature scientifique sous les orthographes MOTS-c, MOTSc et MOTS c de manière interchangeable.
Les études précliniques ont démontré que le MOTS-c (MOTSc) agit comme un régulateur métabolique via l'activation de la voie AMPK (AMP-activated Protein Kinase) et la modulation du métabolisme du folate-méthionine. Les travaux de Lee et al. (2015) publiés dans Cell Metabolism ont caractérisé les effets du MOTS-c sur l'homéostasie énergétique dans les modèles de cellules musculaires C2C12, avec une augmentation dose-dépendante de la phosphorylation d'AMPK (p-AMPK Thr172) et de l'expression des gènes de la biogenèse mitochondriale (PGC-1α, TFAM, NRF1). Dans les modèles d'hépatocytes primaires, des concentrations de 1 à 10 μM stimulent la β-oxydation des acides gras et la glycolyse aérobie, mesurées par Seahorse XF Extracellular Flux Analyzer.
En recherche in vitro, le MOTS-c est utilisé dans les modèles de myoblastes C2C12 et de cellules musculaires squelettiques primaires humaines, d'hépatocytes primaires et de lignée HepG2, d'adipocytes 3T3-L1 pour l'étude de la thermogenèse, et de neurones hypothalamiques pour l'étude de la régulation centrale du métabolisme. Les modèles animaux documentés incluent les modèles murins C57BL/6 vieillissants, les modèles d'obésité induite par régime riche en graisses (DIO) et les modèles de résistance à l'insuline.
Chez OSMOSE Research, le MOTS-c est fourni sous forme de poudre lyophilisée à une pureté HPLC ≥ 99 %, accompagné d'un certificat d'analyse complet incluant spectrométrie de masse (confirmation de la séquence mitochondriale MRWQEMGYIFYPRKLR), test d'endotoxines LAL (< 0,5 EU/mg) et validation de stérilité. Ce peptide de recherche premium est fabriqué en Europe et livré en France, Belgique et Suisse avec stockage recommandé à -20°C.
- Études de signalisation AMPK (p-Thr172) sur myoblastes C2C12 et cellules musculaires primaires
- Recherche sur la biogenèse mitochondriale : PGC-1α, TFAM, NRF1, ADNmt
- Modèles de β-oxydation des acides gras sur hépatocytes primaires et HepG2
- Études de signalisation mitonucléaire et communication mitochondrie-noyau
- Recherche sur la thermogenèse adipocytaire : UCP1 dans adipocytes bruns
- Modèles de résistance à l'insuline chez souris DIO (Diet-Induced Obesity)
- Études du métabolisme folate-méthionine et cycle S-adénosylméthionine (SAM)
- Recherche sur le vieillissement et la sénescence cellulaire musculaire
Le MOTS-c est le premier peptide bioactif identifié comme étant codé par un ORF mitochondrial. Les travaux séminaux de Lee et al. (2015, DOI: 10.1016/j.cmet.2015.02.009) publiés dans Cell Metabolism ont décrit la découverte et la caractérisation fonctionnelle du MOTS-c comme régulateur de l'homéostasie métabolique via l'activation de la voie AMPK et la modulation du cycle du folate-méthionine. Les études de Kim et al. (2018, DOI: 10.1038/s41591-018-0238-9) publiées dans Nature Medicine ont démontré les effets du MOTS-c sur l'amélioration de la sensibilité à l'insuline dans les modèles murins d'obésité, avec activation de la phosphorylation d'AMPK dans le muscle squelettique et le foie. Fuku et al. (2015, DOI: 10.1111/acel.12389) ont caractérisé la variation ethnique d'un polymorphisme mitochondrial (variant m.1382A>C) affectant le MOTS-c et son association avec la longévité dans des cohortes japonaises. Les travaux de Reynolds et al. (2021, DOI: 10.1038/s41467-021-20790-0) dans Nature Communications ont documenté le rôle du MOTS-c dans la biogenèse mitochondriale et la thermogenèse dans les modèles précliniques de vieillissement, positionnant ce MDP comme cible d'étude en recherche sur la longévité.
- HPLC ≥ 99%
- Spectrométrie de masse confirmée
- Séquence mitochondriale validée
- Test d'endotoxines < 0,5 EU/mg
- Stérilité validée
Questions fréquentes
Le MOTS-c (Mitochondrial ORF of the 12S rRNA-c) est un peptide bioactif de 16 acides aminés codé par un cadre ouvert de lecture (ORF) dans le gène mitochondrial 12S rRNA. Découvert en 2015 par l'équipe de Pinchas Cohen à USC, il représente le premier exemple documenté d'un peptide mitochondrial (Mitochondrial-Derived Peptide, MDP) avec une fonction de signalisation mitonucléaire. Les orthographes MOTS-c, MOTSc et MOTS c désignent la même molécule.
Le MOTS-c active l'AMPK de manière indirecte en modulant le cycle du folate-méthionine. Il inhibe l'activité de la méthionine adénosyltransférase 2A (MAT2A) et augmente le ratio AICAR/SAM dans la cellule. L'AICAR accumulé active allostériquement l'AMPK, conduisant à la phosphorylation de Thr172 sur la sous-unité α. L'AMPK phosphorylée régule ensuite le métabolisme énergétique (β-oxydation, glycolyse, biogenèse mitochondriale).
Le MOTS-c se reconstitue dans de l'eau bactériostatique stérile ou du PBS (pH 7,4). Pour un flacon de 10 mg, ajouter 1 à 2 mL de solvant lentement le long de la paroi, sans vortexer. Le MOTS-c est hydrosoluble en raison de sa composition en acides aminés polaires. Laisser dissoudre 5 minutes. Conserver à 4°C pour utilisation sous 48-72 h ou à -20°C en aliquots.
Non. Le MOTS-c n'est approuvé par aucune agence réglementaire (EMA, FDA, ANSM) pour un usage clinique, humain ou vétérinaire. Il est exclusivement destiné à la recherche scientifique in vitro. Toute autre utilisation est interdite. Des essais cliniques de phase précoce sont en cours aux USA pour certaines indications métaboliques mais le peptide n'est pas commercialisé comme médicament.
Les publications rapportent des concentrations de 0,1 à 100 μM selon le modèle. Pour les études d'activation AMPK sur C2C12, 1-10 μM sont typiques. Pour les études de biogenèse mitochondriale, 0,5-5 μM sont souvent utilisés. Pour les études de signalisation sur cellules primaires hypothalamiques, 10-100 nM sont suffisants en raison de la haute sensibilité de ces cellules.
MOTS-c et Humanin sont deux peptides dérivés des mitochondries (MDP). Le MOTS-c est codé par le 12S rRNA et possède 16 AA (régulation métabolique via AMPK). L'Humanin est codé par le 16S rRNA et possède 24 AA (protection contre l'apoptose, signalisation neuroprotectrice via FPR2). Ils représentent deux exemples du programme MDP mais ciblent des voies biologiques distinctes.
En solution aqueuse à 4°C, le MOTSc reste stable pendant 48 à 72 heures. Pour un stockage prolongé, aliquoter en petits volumes et congeler à -20°C ou -80°C. Éviter les cycles de congélation/décongélation répétés qui peuvent induire une agrégation peptidique et une perte d'activité biologique.
OSMOSE Research fournit du MOTS-c (MOTSc) de recherche à haute pureté HPLC (≥ 99 %) avec certificat d'analyse complet, livré en France, Belgique et Suisse. Chaque lot est accompagné d'une analyse par spectrométrie de masse confirmant la séquence MRWQEMGYIFYPRKLR et d'un test d'endotoxines LAL.
La pureté du MOTS-c se vérifie par HPLC analytique en phase inverse (RP-HPLC) avec détection UV à 220 nm. La confirmation d'identité se fait par spectrométrie de masse (ESI-MS ou MALDI-TOF) : la masse attendue est 2 174,63 Da. Le test d'endotoxines LAL complète le profil qualité.
Chaque lot de MOTS-c OSMOSE Research est accompagné d'un certificat d'analyse (CoA) incluant : analyse HPLC de pureté (≥ 99 %), confirmation par spectrométrie de masse avec vérification de la séquence mitochondriale, test d'endotoxines LAL (< 0,5 EU/mg) et validation de stérilité.
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