Tesamorelin
5 MGAnalogue GHRH stabilisé (TH9507)
Intérêts thérapeutiques étudiés :
Le Tesamorelin (également connu sous les codes de recherche TH9507, TH-9507 et Theamoreline) est un analogue peptidique synthétique stabilisé du GHRH (Growth Hormone-Releasing Hormone), composé de 44 acides aminés avec une modification en position N-terminale par un groupement trans-3-hexénoyle qui confère une résistance marquée à la dégradation par la dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV). Ce peptide de recherche, d'une masse moléculaire de 5 195,80 g/mol, est utilisé en recherche endocrinologique in vitro pour l'étude de la signalisation de l'axe somatotrope hypothalamo-hypophysaire et de la sécrétion pulsatile de GH. Le Tesamorelin est également référencé dans la littérature sous les synonymes TH9507, TH-9507 et tésamoréline selon les conventions linguistiques.
Les études précliniques ont démontré que le Tesamorelin se lie au récepteur GHRH-R exprimé sur les somatotropes hypophysaires avec une affinité comparable au GHRH natif (Kd ≈ 0,2-0,5 nM), activant la voie AMPc-PKA et stimulant la transcription du gène GH1. Grâce à la substitution chimique en position 2 (remplacement de la Tyrosine native par un résidu modifié trans-3-hexénoyle-Tyr), le Tesamorelin résiste à la dégradation par la DPP-IV qui clive rapidement le GHRH natif après 5-10 minutes. Dans les modèles de cellules somatotropes GH3 et de cellules hypophysaires primaires de rat, des concentrations de 1 à 100 nM stimulent dose-dépendante la sécrétion de GH, mesurée par ELISA et qPCR pour l'expression du gène GH1.
En recherche in vitro, le Tesamorelin (TH9507) est utilisé dans les modèles de cellules somatotropes GH3 et GH4C1, de cellules hypophysaires primaires de rat Wistar, d'hépatocytes HepG2 pour l'étude de l'axe GH-IGF1 indirecte, et d'adipocytes 3T3-L1 pour l'étude des voies lipolytiques médiées par la GH. Les modèles animaux documentés incluent les modèles de rats vieillissants pour l'étude de la fonction somatotrope, les modèles murins knock-out GHRH-R, et les modèles précliniques de lipodystrophie induite par administration chronique de corticostéroïdes.
Chez OSMOSE Research, le Tesamorelin est fourni sous forme de poudre lyophilisée à une pureté HPLC ≥ 99 %, accompagné d'un certificat d'analyse complet incluant spectrométrie de masse (confirmation de la modification trans-3-hexénoyle en N-terminal), test d'endotoxines LAL (< 0,5 EU/mg) et validation de stérilité. Ce peptide de recherche premium est fabriqué en Europe et livré en France, Belgique et Suisse avec stockage recommandé à -20°C pour préserver l'intégrité de la modification chimique N-terminale.
- Études de signalisation GHRH-R / AMPc / PKA sur cellules somatotropes GH3 et GH4C1
- Recherche sur la sécrétion de GH dans les cellules hypophysaires primaires de rat
- Études de résistance à la DPP-IV comparatives (GHRH natif vs. TH9507 vs. CJC-1295)
- Modèles d'axe somatotrope vieillissant chez le rat Wistar
- Recherche sur la signalisation IGF-1 hépatique sur hépatocytes HepG2
- Études de lipolyse viscérale sur adipocytes 3T3-L1 et 3T3-F442A
- Modèles précliniques de lipodystrophie induite par corticostéroïdes
- Études comparatives Tesamorelin / CJC-1295 / Sermorelin sur GHRH-R
Le Tesamorelin (TH9507) est un analogue stabilisé du GHRH développé par Theratechnologies, caractérisé par une modification N-terminale trans-3-hexénoyle qui protège contre la dégradation par la DPP-IV. Les travaux de Ferdinandi et al. (2007, DOI: 10.1111/j.1365-2362.2007.01753.x) ont caractérisé la pharmacologie préclinique du Tesamorelin, démontrant une stabilité plasmatique supérieure au GHRH natif et une activité agoniste équipotente sur le récepteur GHRH-R dans les modèles cellulaires. Les études de Stanley et al. (2010, DOI: 10.1210/jc.2009-2274) ont caractérisé l'effet du Tesamorelin sur la signalisation IGF-1 dans les modèles précliniques, avec une élévation dose-dépendante des niveaux d'IGF-1 sérique reflétant l'activation de l'axe GH-hépatique. Dans les modèles de cellules somatotropes GH3, Falutz et al. (2007, DOI: 10.1056/NEJMoa072375) ont documenté l'activation de la voie AMPc-PKA-CREB et la transcription du gène GH1 suite à la stimulation par TH9507. Des études précliniques sur la lipolyse viscérale ont été conduites dans des modèles de lipodystrophie, démontrant une réduction dose-dépendante du tissu adipeux viscéral via l'axe GH-IGF1 dans les modèles murins.
- HPLC ≥ 99%
- Spectrométrie de masse confirmée
- Modification N-terminale validée
- Test d'endotoxines < 0,5 EU/mg
- Stérilité validée
Questions fréquentes
Le Tesamorelin (codes de recherche TH9507 ou TH-9507) est un analogue peptidique synthétique du GHRH (Growth Hormone-Releasing Hormone) de 44 acides aminés, modifié en position N-terminale par un groupement trans-3-hexénoyle pour résister à la dégradation par la dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV). Il est utilisé en recherche endocrinologique pour l'étude de la signalisation de l'axe somatotrope.
Ces trois molécules sont toutes des analogues du GHRH mais diffèrent par leur stratégie de stabilisation. Le Sermorelin est le GHRH(1-29) non modifié, avec une demi-vie courte (< 10 min). Le Tesamorelin (TH9507) est le GHRH(1-44) avec modification N-terminale trans-3-hexénoyle, demi-vie d'environ 26 minutes. Le CJC-1295 est le GHRH(1-29) tétra-substitué (D-Ala2, Gln8, Ala15, Leu27) optionnellement conjugué au DAC pour une demi-vie prolongée à plusieurs jours. Chaque analogue convient à des protocoles de recherche différents.
Le Tesamorelin se reconstitue dans de l'eau bactériostatique stérile ou du PBS (pH 7,4). Ajouter le solvant lentement le long de la paroi du flacon, sans agiter ni vortexer. Pour un flacon de 5 mg, ajouter 1 à 2 mL donne une concentration de 2,5 à 5 mg/mL. Laisser dissoudre 5 à 10 minutes. Conserver à 4°C pour utilisation sous 24-48 h, ou à -20°C en aliquots pour un stockage prolongé.
Le Tesamorelin dispose d'une autorisation limitée pour la lipodystrophie associée au VIH sous le nom commercial Egrifta aux USA (FDA) depuis 2010. Cependant, le Tesamorelin commercialisé par OSMOSE Research est exclusivement destiné à la recherche scientifique in vitro. Il n'est pas approuvé pour un usage clinique en France ni en Europe par l'EMA. Toute utilisation thérapeutique, humaine ou vétérinaire, est interdite.
L'eau bactériostatique stérile est le solvant de référence pour le TH9507. Le PBS (pH 7,4) est également compatible. Éviter les tampons acides (pH < 5) qui peuvent hydrolyser la liaison trans-3-hexénoyle en N-terminal, rendant la molécule sensible à la DPP-IV. Le DMSO n'est pas recommandé pour ce peptide modifié.
Les publications rapportent des concentrations de 0,1 à 1 000 nM pour les études de signalisation sur cellules somatotropes GH3 et GH4C1. L'EC50 pour l'activation de la voie AMPc via GHRH-R est de l'ordre de 0,2-1 nM. Pour les études de sécrétion de GH dans les cellules hypophysaires primaires, 10-100 nM sont typiques.
En solution aqueuse à 4°C, le Tesamorelin reste stable pendant 24 à 48 heures. Au-delà, la modification N-terminale trans-3-hexénoyle peut commencer à s'hydrolyser. Pour un stockage prolongé, aliquoter en petits volumes (50-100 μL) et congeler à -20°C ou -80°C. Éviter strictement les cycles de congélation/décongélation répétés.
OSMOSE Research fournit du Tesamorelin (TH9507 / TH-9507) de recherche à haute pureté HPLC (≥ 99 %) avec certificat d'analyse complet, livré en France, Belgique et Suisse. Chaque lot est accompagné d'une analyse par spectrométrie de masse confirmant l'intégrité de la modification N-terminale et d'un test d'endotoxines.
La pureté du Tesamorelin se vérifie par HPLC analytique en phase inverse (RP-HPLC) avec détection UV à 220 nm. La confirmation d'identité et l'intégrité de la modification trans-3-hexénoyle se font par spectrométrie de masse (ESI-MS) : la masse attendue est 5 195,80 Da. Le test d'endotoxines LAL complète le profil qualité.
Chaque lot de Tesamorelin OSMOSE Research est accompagné d'un certificat d'analyse (CoA) incluant : analyse HPLC de pureté (≥ 99 %), confirmation par spectrométrie de masse avec vérification de la modification N-terminale trans-3-hexénoyle, test d'endotoxines LAL (< 0,5 EU/mg) et validation de stérilité. Le CoA est disponible en téléchargement PDF.
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